銀屑病俗稱“牛皮癬”,典型臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊。目前尚無法根治,一旦發(fā)病就有可能要與之終身相伴,其反復發(fā)作的特點,讓患者承受著極大的精神壓力。關節(jié)炎即關節(jié)及周圍組織的炎性疾病,被認為是“世界頭號致殘殺手”,是常見的慢性疾病之一,嚴重者導致關節(jié)殘疾、影響患者生活質(zhì)量。兩種疾病大家都很熟悉,但我們沒想他倆還會相遇,變成一種治療難度更大的疾病。
銀屑病關節(jié)炎(psoriatic arthritis,PsA)是和銀屑病相關的一種全身炎性關節(jié)炎,屬于血清陰性脊柱關節(jié)炎之一,臨床表現(xiàn)為銀屑病皮疹、外周關節(jié)炎、外周指趾炎、腱鞘炎、脊柱炎以及皮膚和指甲病變。PsA 可發(fā)生于任何年齡,高峰年齡為30-59歲,女性偏多,但脊柱受累以男性較多。全球PsA患病率約為0.1%-0.22%,并呈上升趨勢。目前確切的發(fā)病機制尚不清楚,遺傳、免疫和環(huán)境因子被認為是參與發(fā)病的重要因素。它對關節(jié)呈進展性破壞,可以導致關節(jié)功能喪失,影響生活質(zhì)量,甚至導致死亡率增加。約75%的患者皮疹出現(xiàn)在關節(jié)炎之前,皮疹出現(xiàn)在關節(jié)炎后的患者約10%,同時出現(xiàn)者約15%。因此,保健醫(yī)生和皮膚科醫(yī)生有可能鑒別出適合轉(zhuǎn)診到風濕科進行早期診斷和治療的PsA 患者。
治療 PsA 藥物主要包括疾病調(diào)修抗風濕藥物、靶向細胞因子、TNF抑制劑以及靶向 JAKs 的小分子藥物等。這些藥物都可以控制癥狀,防止關節(jié)損傷,然而在一些患者中,這些藥物無效或不耐受。臍帶血干細胞具有調(diào)節(jié)免疫的功能,美國Invitrx治療公司的瑪格特·庫茨博士開展了一項臍帶血干細胞治療銀屑病關節(jié)炎的研究[1],這例患者在接受臍帶血干細胞注射后銀屑病斑塊有所改善,關節(jié)疼痛減輕。我們來了解一下這項研究的具體內(nèi)容。
患者為56歲男性,有兩年的關節(jié)炎癥狀病史。主要表現(xiàn)為關節(jié)僵硬和疼痛,雙手的手指都有一定程度的指炎,指甲有凹陷和變色。最初接受非甾體抗炎藥和甲氨蝶呤治療但改善甚微。一年半后關節(jié)炎的癥狀沒有明顯的改善了,醫(yī)生建議嘗試賽妥珠單抗,在注射賽妥珠單抗后的兩周內(nèi),關節(jié)癥狀惡化,軀干和腿部出現(xiàn)真皮銀屑病斑塊。停用賽妥珠單抗后轉(zhuǎn)而使用阿達木單抗聯(lián)合潑尼松治療,治療后改善了關節(jié)癥狀,但銀屑病斑塊在接下來的4-6個月內(nèi)繼續(xù)惡化。如圖1所示,A,C展示了第一次臍帶血干細胞注射前11個月的患者軀干和腿部圖像。
圖1:臍帶血干細胞治療前后對比
患者尋求更有效的治療方式,在巴拿馬共和國的一家干細胞機構(gòu)接受了兩個療程的臍帶血干細胞靜脈注射。圖2展示了患者臍帶血干細胞治療的過程。一周后,患者發(fā)現(xiàn)銀屑病斑塊有所改善,關節(jié)疼痛減輕。6個月以后,患者選擇在美國一家干細胞機構(gòu)繼續(xù)進行三輪臍帶血干細胞注射。第三次治療后,銀屑病斑塊竟然神奇的消失不見了!(見圖1B,D)。銀屑病斑塊幾乎完全消失于軀干和四肢,剩下的少數(shù)斑塊的體型明顯縮小,紅色更少,不再有鱗片。第四輪臍帶血干細胞靜脈注射后,紅細胞沉積速率(ESR)和C-反應蛋白(CRP)的炎癥標志物均在正常范圍內(nèi)。(ESR為9mm/h,CRP值為0.28 mg/dL)。最后一次注射臍帶血干細胞 5個月后,ESR和CRP水平保持正常。
圖2:治療過程
在研究過程中,患者沒有出現(xiàn)與臍帶血干細胞注射相關的嚴重并發(fā)癥。隨著炎癥性關節(jié)炎癥狀的減輕,患者對運動的耐受性增加,銀屑病斑塊消失顯著,讓患者恢復到了普通人的生活狀態(tài),無疑是令人欣喜的結(jié)果。
臍帶血干細胞已被證實可以在各種自身免疫性疾病中發(fā)揮治療作用,包括I型糖尿病、克羅恩病、狼瘡和類風濕性關節(jié)炎等。相信在未來臍帶血能帶給人們更多驚喜。
[1] Coutts M , Soriano R , Naidoo R , et al. Umbilical cord blood stem cell treatment for a patient with psoriatic arthritis[J]. World J Stem Cells, 2017(12):235-240.